牧尘王源最佳搭档谭青山徐浩由国民弟弟徐浩出演。徐浩年少出道，此次出演热血玄幻钜制担纲主演之一，对徐浩而言是一个全新的挑战。作为东院地届中最强，“憨厚沉稳义薄云天”这样的人设和徐浩本人不谋而合，他和好兄弟并肩作战，助力牧尘走向大主宰之路。张亚奇此前曾出演多部作品，此次再次挑古装角色，饰演温润如玉、彬彬有礼的沈苍生，他是北灵院的守护神，在北灵院遭遇灭顶之灾之后奋勇对抗邪神，可谓是兄长型角色。同样有过不少影视经验的张诚航此前曾在《秘果》中与欧阳娜娜有过合作，这次跨次元再相见，饰演的是洛璃欧阳娜娜的“守护骑士”李玄通张诚航，可谓是与欧阳娜娜再续“前缘”，默默保护心爱之人，这样的暖心设定看来能笼络不少女观众的芳心。
由马月、王奕婷、李淑婷、孙溯梦汐组成的新生代女演员阵容也看点十足，颜值让人惊艳且各有特色，其中不少凭借青春靓丽的清纯造型，在大学军训时已经成为了热搜女神。值得一提的是，她们都有着科班教育背景，在演技和气质方面为《大主宰》品质提供了保障，未来很有可能走出不少能独当一面的“演技小花”。
96年出生的马月当年以全系前几名的成绩被北京电影学院录取，此前就曾饰演过阴阳两隔的双胞胎姐妹，这次她将挑战的角色九幽马月身为上古神鸟也是一个“形态多变”的角色，虽然处事率性但对牧尘情深义重，让人颇感期待。孙溯梦汐曾以全国第二考进上戏表演系，演技实力不容小觑，她饰演的温清璇作为剧中大反派天邪神的义女风情凌厉、妩媚凶猛，不仅对推动剧情有着重要作用，同样十分考验演技。此外，以全国第一的成绩考入上海戏剧学院舞蹈表演专业的王奕婷年仅17岁，曾代表学校参加“全国中职技能大赛”并荣获金奖，多年的舞蹈功底令其自带古风气质，在剧中饰演北灵境唐域大小姐唐芊儿，将与柳慕白展开一段苦恋。同样身为00后的李淑婷饰演的叶笋儿天真烂漫，是一位百年难遇灵阵奇才，在修复北灵院的护院阵法中发挥了至关重要的作用。