登山社长陈萧牛骏峰、学霸熊波白举纲、富二代张昊、小跟班李硕是学校登山社的好兄弟。在一次登山社的派对结束后，他们四人阴差阳错踏上了一场说走就走的冒险之旅。沿途中他们跨越数个省份，在草原 “狼口脱险”、在沙漠举步维艰、在跳伞时刻紧张、在雪山脚下犹疑;一路狼狈不堪、笑料百出、争吵反目;看似塑料花的兄弟情，却在面临“生死考验”的时刻握紧彼此的手。
牛骏峰、白举纲、吴谨言、谢昀杉、赵健雷等年轻演员的加入，为《说走就走之不说再见》赋予了更加浓厚的青春气息。这几位主演虽然年纪不大，但基本上全部是科班出身，拥有很丰富的表演经验。作为一部讲述“疯狂之旅”的公路电影，《说走就走之不说再见》中各地美景的画面让网友们眼前一亮。据悉，为了给观众带来更加完美的视觉体验，剧组耗时半年辗转内蒙古、宁夏、西藏等地进行取景，并克服了反季节拍摄和西藏地区高原缺氧等难题，跨越各个时间段进行实景拍摄。不少网友在观看完先导预告后，都直呼被片中场景所震撼了：“单是这些片中的美景就能值回票价!”