秦左漫从飞机上的洗手间出来，听到乘务室乘务人员在尝试与机长联系，好奇的往里面看了下，但被空间请了出去。秦左漫往座位走，因为飞机颠簸不小心身子前倾到木夏身前，看到木夏带着蓝牙耳机便友情提醒他，木夏并没有与她交谈。
秦左漫回到座位拿出报纸，看到报纸上的一起车祸事故。这时，飞机突然强烈的颠簸，秦左漫身旁的老人突感不适，急喘起来，秦左漫急忙进入乘务室找帮忙，却发现机长被锁在了驾驶室。副机长和空乘人员慌乱的按着密码，想以此来打开机长室，却发现飞机坠落的越快。秦左漫亮出自己警察的身份，帮着他们一起大声呼喊着机长。
外面一团乱，飞机不停的坠落，乘客们纷纷大叫起来，木夏也走了进来乘务室。木夏告诉秦左漫等人，越是输入密码，飞机便下降的越快，木夏伸手去拿左漫头上的发夹，用他独有的绝技轻松打开了机长室的门，秦左漫十分惊讶。木夏道当他发现飞机直线下降，而安全指示灯都没有亮，他便明白了驾驶室出了问题。
而此时的机长晕了过去，木夏从观察中发现空姐小柳有问题。秦左漫找到小柳问她在咖啡中放了什么东西，小柳看事情无法隐瞒，便哭着到处真相，她想杀的人是副机长，是因为副机长导致了那场车祸，让她失去男朋友，只是没想到机长会去喝，但是对于机长室为什么会被锁，他却全然不知。
谭佑在警察局侃侃而谈的吹嘘自己抓罪犯的经过，被回来的秦左漫一把反手压在墙上。刑侦队一队队长沈斌邀请左漫和谭佑联系拳击，并教导他们要有一副好的体魄才能与犯罪分子斗争。
晚上，秦左漫和谭佑埋伏抓捕罪犯，左漫发现正在撬车的木夏将其抓了起来，木夏解释自己租的车掉了钥匙不得已才这样做，却没得到秦左漫的信任还是被其带走。接着秦左漫用一旁户主家门口的灯盖扔向罪犯，暴力的抓住在逃的罪犯，刑侦大队三级督查王大柱出来暗指沈队教导无方，沈队不服，两人一番斗嘴。秦左漫趁机问沈队对木夏处理的如何，却得知木夏被沈队以误会一场放走了，木夏十分不服。
隔天，秦左漫和谭佑到户主家道歉，却发现没人，且别墅的所有门都被紧锁着，秦左漫往里面看去，发现户主蹲坐着死在了里面。两人立即叫来队里的人员，还有法医尚微微也来了，死者是瑞驰银行的行长，法医初步判定死者得了癌症，但是有积极配合治疗，并非自杀，更令人奇怪的是死者的房间所有都是反锁，并没有人出现的痕迹，具体的死因得回去等检查报告。
检查报告出来了，尚微微告诉秦左漫死者死者死前是站着的，可大家看到死者的时候却是蹲坐着的，还有死者患糖尿病是被胰岛素过量导致死亡的，然而现场并没有注射器，所有门窗都被反锁，如果是他人注射也没有办法解释如何逃脱的。
沈斌倍感破案的压力，派左漫和谭佑去大学里找最年轻的副教授木夏学习密室破案的方法。左漫在木夏的课堂上表现的非常不屑被木夏当众戏耍一番。谭佑用激将法想拜托木夏帮他破案。左漫看不惯木夏的态度，决定自己查案，结果被沈队大骂一顿，只好灰溜溜的再去求木夏帮忙。
经过软磨硬泡，左漫终于说服木夏帮她。木夏独自一人去了瑞驰银行做调查，还在死者的家中发现了《上锁的房间》那本书，随后也买了相同的一本送给左漫。左漫发现犯人是模仿作案，死者的是死法和书上一模一样。便叫来死者的家庭医生，那名女护士有充足不在场的证明。还有死者的私生子范一鸣，经过秦左漫的调查，她发现范一鸣和女护士是情侣，而两人因不满父亲修订的遗嘱，而策划了这起杀人案件。范一鸣供认不讳，无话可说。
